Периодът на полуразпад (полуживот)
Фигура 1.4. Динамика на серумна концентрация на лекарството се прилага в доза от 500 мг / в пациент с тегло 70 кг
В миналото, за да променят фармакокинетиката на лекарства в различни патологични състояния се оценява само въз основа на T1 / 2. Сега е общопризнато, че t1 / 2 зависи от клирънса и обема на разпределение на веществото. В стационарно състояние връзката между Т1 / 2, клирънс и обем на разпределение е приблизително описано от следното уравнение:
Т1 / 2 = 0,693 х Vc / CI (1.12)
Свободното пространство характеризира способността на тялото да елиминира веществото, така че когато понижаване тази цифра поради някакво заболяване T1 / 2 трябва да се увеличи. Но това е вярно само ако силата на звука не се променя разпределението на материята. Например, с възрастта на Т1 / 2 от диазепам се увеличава, но не чрез намаляване на клирънса и поради повишен обем на разпределение (Klotzetal. 1975). На клирънс и обем на разпределение влияе на степента на свързване на веществото с плазмените протеини и тъкани, така че предсказаната промяна в Т1 / 2, с определено заболяване, не винаги е възможно. При остър вирусен хепатит Т1 / 2 толбутамид намалява и не увеличава като се очаква, поради по-ниска степен на свързване на лекарството с плазмените протеини и тъкани. разпределение обем Толбутамид не се променя и увеличава клирънс поради повишените серумни концентрации на свободно лекарство (Williams и др. 1977).
Чрез T1 / 2 не винаги е възможно да се прецени промяната на елиминиране на лекарството, но този параметър позволява изчисляване на времето за достигане на стабилно състояние (в началото на лечението, както и при промяна на дозата или честотата на приложение). Серумна концентрация от около 94% от средната в стационарно състояние се постига за известно време, равно на 4T1 / 2. Освен това, при използване на Т1 / 2 може да оцени, необходимо за пълно премахване на веществото от организма време, и да се изчисли интервал между инжекциите (вж. По-долу).
Стационарни състояние [редактиране]
Фигура 1.5.Dinamika серумна концентрация на лекарството при фракционна приложение.
Според Уравнение 1.1, когато веществото се прилага чрез инфузия с постоянна скорост в стабилно състояние на материята скорост приток (скорост на инфузия) е равна на скоростта на елиминиране (продукт на клирънс на серумните концентрации на лекарство - уравнение 1.3). Уравнение 1.1 може да се използва и фракционна администрирането (например, 250 мг на всеки 8 часа): (. Фигура 1.5) и в този случай стационарна серумна концентрация на лекарството, но в междините между администрации варира от минимум до максимум.
Описание Фиг. 1.5. концентрация Dynamics серум лекарство при фракционна приложение. Сивият крива описва натрупването на лекарството, когато се прилага на интервали Т1 / 2, при условие, че скоростта на абсорбция е 10 пъти по-дълго скорост на елиминиране. Чрез увеличаване на скоростта на абсорбция на максимална концентрация в стационарно състояние тенденция да 2 като минимум - до 1. черен крива представлява динамиката на серумна концентрация на лекарството, което се прилага на еквивалентна доза от инфузия. Двете криви съответстват на фармакокинетичен модел с едно отделение. Средната концентрация в стационарно състояние се изчислява по следната формула:
Csredn = F х доза / (С х Т)
Това уравнение може да бъде получено чрез заместване на уравнение 1.1 Входящ скорост вещество върху експресията F х Доза / T. Ssredn съответстващ лекарствена концентрация в стабилно състояние, когато се прилагат чрез инфузия.