Разпределение, метаболизъм и екскреция на лекарства

Разпределение, метаболизъм и екскреция на лекарства

След поглъщане или инжектиране в кръвния поток на кръвта лекарството влиза в различни органи и тъкани, несвободна (несвързан протеин) фракция вещество дифундира в клетки и междуклетъчното пространство.

На първо място - на медицината най-postunaet в перфузираните органи - сърце, бели дробове и мозъка, а след това е неговата преразпределение към други органи и системи. Едновременно с това, има процеси на биотрансформация и екскреция на лекарството и неговите метаболити, което в крайна сметка води до отстраняването на лекарството орга nism.

Основното място на биотрансформация на лекарства е NE-RY.

Непромененото лекарство и метаболити се отстраняват от organiz-MA предимно през бъбреците или на стомашно-чревния тракт.

За да се определи количеството на характеристиките на тези сложни процеси, следните определения:

Biodostutnost npeparata

Част от непроменено лекарство достигане на системната циркулация след всеки начин на приложение. Когато се прилага интравенозно ле karstv бионаличност е 1.0 (100%), тя може значително да се намали, когато peroralyyum приемане (<1,0) по причине недостаточного вса-сывания или метаболизма в печени (эффект “первого прохождения”).

Трябва да се отбележи, че действието на лекарството засяга не само усвояване, но скоростта на абсорбция. Вещество-TEW цени, по-голямата засмукването при равен бионаличност ще извършва ранен час, а Хси-вече да се поддържа над минималната ефективна против Центрация от бавно се абсорбира.

Редица лекарство бионаличност определя от степента-нето унищожени в черния дроб по време на началния канал (морфин, бета-блокери, дълго-действащи нитрати, верапамил, амитриптилин, изониазид и т.н.).

Обемът на разпределение (Vd)

Се определя като съотношението на приложената доза на лекарството (D) за неговата концентрация в плазмата (С): Vd = D / C (L).

С равномерно разпределение на веществото в обема на тялото Ras ПРЕДЕЛЕНИЯ ще бъде приблизително равно на обема на течност в тялото. Ако веществото е напълно запазена в кръвта, Vd-telno значителния спад и ще бъде равен на плазмения обем. Ако лекарството концентрацията му в тъкани е значително по-висока, отколкото в плазмата, Vd ще бъде много голяма, т.е.. К. A разреждане вещество в тъкан на нивото на концентрацията му в плазмата се изисква значително по-голямо количество от не-Gely обем течност в тялото.

Клирънс (CL)

Е отношението на скоростта на елиминиране (Ve) на лекарството орга nism на неговата концентрация в плазмата (С): CL = Ve) / C (л / ч). Това означава конвенционалния обема на кръвта (плазма), който е изцяло изчистена на лекарство за единица време.

Основните органи на елиминиране са черния дроб и бъбреците. Непроизводни лекарства са главно в черния дроб, бъбреците друг. Общият клирънс на лекарството може да бъде описан като сумата на компонентите, включително на бъбреците, черния дроб и свързани RA-Бота други органи клирънс: CLobsch SLpecheni + = + SLpochek CLDP.

При извеждане, някои отстраняване на лекарства е естеството на наситени. Това означава, че при високи дози на скоростта на елиминиране на лекарството престава да се увеличи с увеличаване на концентрацията и се превръща в постоянен сто - е достигнал насищане. В тази ситуация, преди zirovka надвишава елиминира възможно баланс между WWE-deniem и елиминиране на лекарството е счупен, и тя се натрупва в организма. Този тип на предозиране е изпълнен с премахването и ха rakteren за етанол, аспирин.

Периодът на полуразпад (T)

Времето, необходимо в процеса на отстраняване на лекарството за намаляване на депозитите на неговата концентрация наполовина.

Т1 / 2 - много полезни фармакодинамични свойства. Преди-приемем, че след прекратяване на интравенозно концентрация лекарство лекарство за намаляване с 50% след период на полу-елиминиране. След втория период - това ще намалее с 25% (поло вината от останалите 50%), общо - 75% от оригинала. След три периода - 87.5%> на оригинала (75%> + половината от останалите 25%), и четири - 94%. Следователно, след като в периода от 4 poluvyve Дения първоначалната концентрация на лекарството да падне до минимум.

Публикувани модели трябва друго твърдение: при постоянна скорост в увода около четири T1 / 2 с наркотиците, за да stignet максимален устойчив концентрация за дадена доза, при която скоростта на пристигане на лекарството в кръвния поток е равен на скоростта на неговото отделяне. Тази концентрация се нарича равновесие или неподвижно.

Стойността на Т1 / 2 служи като началния справка за избор на интер-вала между лекарствени администрации. Вещества с кратко Т1 / 2, характеризиращ рана чрез бърз и преходен ефект (ефект на АТР продължава няколко минути след интравенозно инжектиране). Ve-съществува с дълга Т1 / 2 са бавни и дълго време, има наклон-ност за натрупване (сърдечни гликозиди).

Въпреки това, Т1 / 2 зависи не само от степента на освобождаване, но също така и на обема на разпределение (Т1 / 2 = 0, 7 * Vd / С1). По този начин, циркулаторна недостатъчност лекарства клирънс е намалена поради намаляване на бъбречното притока на кръв и обем на разпределение - поради влошаване на притока на кръв към тъканите. В тази ситуация, се създават условия за забавянето на наркотици при постоянна полуживот.

Натрупването на лекарството в организма, наречен кумулация. На практика това означава, че ако интервалът между дози-Roche от 4 Т1 / 2 може да се получи натрупване. Като количествен индекс ЛИЗАЦИЯ натрупване фактор се използва kumulyatsii- реципрочно на изведената част лекарството - 1 / Fe. Лекарството, съвместно определен Thoroe през всеки период на полуразпад, а коефициент, равен на натрупването тор-2 (1 / 0,5 = 2). 2 период - равна на 1,33 (1 / 0,75 = 1,33), и т.н.

Равновесие (неподвижен) концентрация (Css)

Концентрацията на лекарство, при които количеството на лекарството въвеждане на кръвта, ще съответства на броя на напускане на кръвния поток. При постоянна скорост на въвеждане не е постигнато по-рано от 4 полуживот. Speed ​​постигне стабилно състояние концентрация не зависи от концентрацията на дозата се определя от размера на сумата на инжекционни препарати.

А стабилна концентрация на лекарството в кръвта, което създава основата за стабилна терапевтичен ефект се постига само при постоянна интравенозна инжекция на лекарството. Ако въвеждането на (най-ем) на наркотици чрез специален интервал от време, а след това Css се колебае около средната си ниво. Границите на тези-Кола-трептения показват минимално и максимално равновесие концен-трацията. По-често обхват прилагане на лекарството Css вибрации ще бъдат по-малки, отколкото при по-рядко в еквивалентната доза.